ISRS = Inibidor Seletivo da Recaptação de Serotonina — classe antidepressiva de primeira linha desde aprovação do Prozac (fluoxetina) em 1987.
Mecanismo
Serotonina (5-HT) liberada na fenda sináptica → liga-se a receptores pós-sinápticos → sinal transmitido. Normalmente: **SERT (transportador de serotonina)** bombeia 5-HT de volta ao neurônio pré-sináptico (recaptação). **ISRS liga-se ao SERT → bloqueia recaptação → ↑ concentração sináptica de 5-HT → neurotransmissão serotoninérgica aumentada.**
"Seletivo" = efeito mínimo em transportadores de noradrenalina/dopamina (vs. IRSNs, TCA).
ISRS Comuns (Genérico / Marca)
| Genérico | Marca | Meia-vida | Notas |
|---|
| Fluoxetina | Prozac | 4–6 dias (metabólito ativo norfluoxetina 7–15 dias) | Ativador; washout longo; forma líquida |
| Sertralina | Zoloft | 26 h | Mais prescrito; efeitos GI altos |
| Escitalopram | Lexapro | 27–32 h | Enantímero S da citalopram; perfil mais limpo |
| Citalopram | Celexa | 35 h | Risco prolongamento QT >40mg (máx FDA) |
| Paroxetina | Paxil | 21 h | Anticolinérgico; ganho de peso; meia-vida curta → síndrome descontinuação |
| Fluvoxamina | Luvox | 15–22 h | Foco TOC; inibidor CYP1A2/2C19 |
Indicações FDA
- Transtorno Depressivo Maior (TDM) — todos
- Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) — escitalopram, paroxetina, sertralina
- Transtorno do Pânico — fluoxetina, sertralina, paroxetina
- TOC — fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, paroxetina
- Ansiedade Social — paroxetina, sertralina, fluvoxamina
- TEPT — sertralina, paroxetina
- TDPM — fluoxetina (Sarafem), sertralina
- Bulimia — fluoxetina
Pérolas Clínicas-Chave
- Início: 2–4 semanas para efeito; 6–12 semanas completo. Início: efeitos colaterais antes do benefício.
- Comece baixo, vá devagar: Minimize ansiedade de ativação, desconforto GI.
- Síndrome de descontinuação: Tontura, "choques no cérebro," náusea, irritabilidade. Desmame 4+ semanas (exceto fluoxetina — auto-desmame).
- Risco de sangramento: Depleção 5-HT plaquetária → ↑ equimoses, sangramento GI (especial. + AINEs/anticoagulantes).
- Hiponatremia: SIADH — idosos, usuários diuréticos. Cheque Na+.
- Aviso suicididade: Black box <25 anos. Monitore de perto semanas 1–4.
- Síndrome serotoninérgica: Tríade: neuromuscular (clonus, rigidez), autonômica (hipertermia, taquicardia), mental. Gatilho: +IMAO, +triptano, +tramadol, +linezolida. **Emergência médica.**
- Gravidez: Categoria C (maioria). Paroxetina = D (defeitos cardíacos). Depressão não tratada também arrisca. Consulta psiquiatria perinatal.
Não é "Pílula da Felicidade"
ISRS normalizam capacidade de regulação do humor. Não induzem euforia. Terapia (TCC, ACT) + medicação > qualquer uma sozinha para TDM moderado-grave. Sempre sob supervisão do prescritor.
